L'esametafosfato di sodio è utilizzato come addolcitore dell'acqua per il trattamento dell'acqua di raffreddamento in centrali elettriche, locomotive, caldaie e impianti di fertilizzazione, come ausiliario per detergenti, come agente di controllo o anticorrosivo, come acceleratore di indurimento del cemento, come agente di purificazione della streptomicina, in l'industria delle fibre, Detergente per l'industria del candeggio e della tintura. È usato come agente di flottazione nell'industria di lavorazione dei minerali. In medicina, viene utilizzato per prevenire la ruggine dei tubi di perforazione e per controllare la viscosità del liquame rigonfiato durante le trivellazioni petrolifere. Ha anche alcuni usi nella stampa e tintura dei tessuti, nella concia, nella fabbricazione della carta, nelle pellicole a colori, nell'analisi del suolo, nella radiochimica, nella chimica analitica e in altri reparti.
Il fosfato trisodico viene utilizzato principalmente nei detergenti sintetici come additivi, sinergizzanti di sapone e per prevenire la formazione di grasso e fioritura di saponette. Ha un forte effetto emulsionante su oli e grassi lubrificanti e può essere utilizzato per regolare il valore del pH di saponi tampone, addolcitori d'acqua per acque industriali, preconcianti per pelli, ausiliari di tintura, vernici, caolino, ossido di magnesio, carbonato di calcio e altre industrie . Viene utilizzato come disperdente nella configurazione delle sospensioni, come disperdente nei fanghi di perforazione e come agente contaminante anti-olio nell'industria della carta.